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大流行的结束似乎遥遥无期, 科学家们仍然非常专注于寻找新的或替代药物来治疗和阻止COVID-19的传播. 这是一项史无前例的研究, 联合国大学的研究人员发现，以一种新的方式使用现有的药物化合物, 被称为药物再利用, 能否成功阻断冠状病毒一种关键酶的活性, 或“非典”-CoV-2, 会导致COVID-19.

“我们的目标是通过使用一种可能在分子水平上破坏病毒生命周期关键步骤的战略性治疗来减缓或防止病毒的传播, 比如与健康细胞的第一次接触或者在感染细胞内复制的第一步,” 哈瑞Vashisth化学工程副教授. Vashisth的Ph值.D. 22岁的学生Jacob Andrzejczyk是这项研究的主要作者.

在 研究, 最近发表在《永利app新版本官网地址》杂志上, 函数, 和生物信息学, 研究人员开始瞄准一种导致COVID-19的关键酶, 称为主蛋白酶M^箴, 由于它是病毒复制的必要条件，它已成为密集研究和治疗开发的主要目标. 在这种情况下, 他们探索了一种被称为噻二唑烷酮的强效化合物的衍生物的抑制特性, 或TDZD, 这种药物已经被研究用于治疗帕金森病等神经系统疾病.

“我们的目标是通过使用一种可能在分子水平上破坏病毒生命周期关键步骤的战略性治疗来减缓或防止病毒的传播.”

研究人员使用了一种特殊的TDZD化合物，被称为CCG-50014，来靶向M^箴, 它像分子剪刀一样把病毒的长链多肽蛋白剪成更小的成分蛋白. 这些小片段可以折叠并成熟形成新的病毒颗粒. 采用分子动力学模拟与实验室实验相结合的方法, 研究人员确定TDZD化合物能够抑制M^箴 酶.

“冠状病毒, 像COVID-19, 是一群臭名昭著的病原体，包括一大群带有RNA基因组的病毒, 类似于人类的DNA基因组, 这取决于对病毒生长和复制至关重要的组织良好的蛋白质结构,瓦希什说. “这些病毒可以通过协调这些层在细胞水平上形成快速防御, 或者折叠机制, 在病毒蛋白质中，关键是找到一种方法来关闭它们.”

众所周知，RNA病毒会引起季节性流行病, 就像流感, 并可能以高致死率的新型病毒株(COVID-19)出现, “非典”, 寨卡和埃博拉). 研究人员表示，需要一种替代药物的开发管道, 而不是将新药推向市场的密集过程, COVID-19的高感染率(与以前的冠状病毒相比)说明了这一点，并且对于长期有效应对新的和再次发生的疫情非常重要.

除了Vashisth和Andrzejczyk，这项研究的其他联合作者是 Krisztina巴尔加, 分子副教授, 细胞和生物医学科学, 研究生Katarina Jovic和Logan Brown以及本科生Valerie Pascetta, 都在分子中, 细胞和生物医学科学.

这项研究由美国国立卫生研究院资助，资助编号为R35GM138217, P20GM113131, 和国家科学基金会，项目编号为OIA-1757371. 内容完全是作者的责任，并不一定代表资助者的官方观点. Vashisth和Varga最初的合作部分是由a资助的 主要研究合作研究卓越 格兰特.